[关键词]：头孢他啶 复达欣 凯复定 安替比奥 白云山 哈药 GCLE

健康网讯：

该篇文章发表于《医药经济报》 
【日期】2005-07-08     【期次】77(总第2182期)
【版次】B2             【版名】商务版
【栏目】市场专刊       【类别】市场
【作者】吴惠芳  雷光宇

    近来分析头孢他啶的文章屡见不鲜，对它的应用与市场发展趋势均做出了乐观
评价。然而禁锢头孢他啶进一步发展的瓶颈不是别的，正是生产要素中最基本要素
----成本。成本不降很难使它像头孢曲松一样成为拉动三代头孢类抗生素的黑马。

快速增长 有目共睹
   头孢他啶（Ceftazidime），属于第三代头孢抗生素。进口商品名：复达欣、凯
复定。于1978年发现，1983年英国Glaxo公司首先开发上市，其专利保护期在1996
年失效。1992年头孢他啶首次在国内上市，1993年被我国正式列入基本药物目录。
经这十多年的临床验证，它因抗菌谱广、耐酶，对铜绿假单胞菌的抗菌活性较强，
临床上广泛应用于治疗各种中、重度感染，是治疗革兰氏阴性菌感染危重病人的首
选药物。除了上述优点之外，它的制剂稳定性更为突出，这是符合现代临床用药的
一个趋势，即临床用药安全稳定是第一位的。
    2003、2004年在干荣富老师统计的医院用抗生素排序中用药金额列到第5位，
已成为最受临床欢迎的头孢抗生素之一。正是这些优秀的品质，国内企业对头孢他
啶无论是原料生产还是制剂生都投入了极大热情。截止2005年6月，健康网统计了
我国已批准的国产原料药生产企业共17家，粉针制剂涉及企业237项，涉及企业近
50多家，还在十几项处于SFDA审批过程中。这么一个庞大的制剂生产队伍给头孢他
啶在中国的发展奠定了基础。
    根据制药工业协会的生产统计，近三年我国国产头孢原料药增长率达到123.5
%，2004年原料产量96吨。三年制剂生产平均增长率75.9%，2004年生产相当于1g的
粉剂5802万支。无论原料药还是制剂，2004年都比去年有大
幅度的增长，同比增长
率分为213%和121%。

图表 1 我国国产头孢他啶原料和制剂上市数量和年度
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
批准年度 原料药文号 制剂文号  小计
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
  1993     1       2       3
  1995     1       2       3
  1996     1       10      11
  1997     1       2       3
  1999             1       1
  2000     1       1       2
  2001     4       19      23
  2002     1       28      29
  2003     4       60      64
  2004     2       98     100
  2005     1       14      15
  合计     17     237     254
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－


 
单位：吨                                    
图表 2 2002-2004年我国国产头孢他啶原料产量  

 
单位：万支
图表3 2002-2004年我国国产头孢他啶针剂产量

    头孢他啶原料骨干企业要算齐鲁安替比奥制药、广州白云山和哈药总厂。200
4年齐鲁安替比奥的份额达到51%。
 
图表4 2004年头孢他啶原料药主要企业产量分布

身价难降  原因有三
    虽然头孢他啶原料药价格已不同往日3000元/kg以上那么昂贵，但仍在2700元
/kg左右，还是难以普及的价位，其中的原委归于原料的生产工艺成本太高。
    我国在制备头孢他啶有三种不同的起始物方法，第一种是以7-ACA为起始母核
，在三甲基碘硅烷（TMSI）的作用下与吡啶反应，生产7-ACP二盐酸盐。后者经重
结晶生产7-ACAP二盐酸盐，再与头孢他啶侧链酸活性酯反应，得到头孢他啶叔丁酯
，再经水解等步骤得到头孢他啶五水合物，后与碳酸钠混合为针剂原料药。第二种
是以7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始母核，与碘化钾
反应，得到头孢他啶中间体7-苯乙酰氨基-3-碘甲基-3-头孢菌素-4-羧酸对甲氧苄
酯，再与吡啶进行亲核取代等一系列反应步骤。第三种方法简单，就是以头孢他啶
二盐酸盐作为中间体，再往下进行水解反应生成五水合物。
    就是这三种不同的起始物制备方法可以说都有自己的优势，但在成本上都有目
前难以克服的障碍。方法一是利用国内比较普及的中间体7-ACA，但是三甲基碘硅
烷（TMSI），是一种我国缺口较大有机硅化物，它的价格较高（270元/kg），所以
7-ACA为起始母核的方法要取决于三甲基碘硅烷，但相比另外两种方法来还算最是
经济的一种。目前国内代表企业是齐鲁安替比奥制药采用7-ACA母核起始的合成方
法。
    第二种方法中，虽然GCLE是最为廉价青霉素的下游产品，但GCLE本身的价格并
不低，去年平均要在1100元/kg左右，并且它的分子量大于7-ACA，所以用同等重量
的GCLE合成头孢他啶得率就小于7-ACA，相比用7-ACA的成本就高了许多。因此第二
种方法主要取决于GCLE价格。目前国内代表企业是广州白云山制药厂是采取GCLE母
核起始的合成方法。
    第三种方法则取决于采购的头孢他啶二盐酸盐价格，我国主要从印度进口头孢
他啶二盐酸盐。根据健康网统计，这些年进口到岸价格不断下降，2004年到岸价最
低可达到260多美元/kg，即使每年都在降价，仍不能与前两种母核开始合成的成本
相比。三种方法中头孢他啶二盐酸盐是最高的一种，所以近年中国进口头孢他啶二
盐酸盐的数量越来越小，一些原以它为中间体的企业基本放弃了这种方法。

单位：$/kg
图表5 近年印度进口的头孢他啶二盐酸盐价格走势

克隆曲松 尚需耐心
    如果细细回忆两个重要第三代头孢菌素头孢曲松和头孢他啶，他们有相似的经
历和机会，但是头孢他啶现在的规模只有头孢曲松的十分之一，远不如头孢曲松大
。他们先后于90年代进入中国，原研机构分别是罗氏与葛兰素史克，都有良好的临
床应用基础和国内生产队伍。但原料药价格相比，头孢曲松价格在1200元/kg，而
头孢他啶却是它的2倍多2700元/kg。去年头孢曲松经过制剂零售价下调50%之后，
便为头孢曲松的普及带来前所未有的高速增长，头孢他啶也是遇到这样的降价机会
，但是如果原料成本价格不能下降，很难想象会有头孢曲松这么快速的放大增长。
可喜的是头孢他啶原料生产企业仍在不断努力，希望把头孢他啶打造成为第二个头
孢曲松。
    我们既要对头孢他啶的成市场抱有信心，也有一定的耐心，让它在竞争激烈的
抗生素氛围里多一些呵护，多一些成长空间。