国产泰拉霉素领航发展，兽药行业成长可期
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健康网讯：
兽药行业系畜牧养殖业主要上游产业之一，产品主要用于动物疾病预防、治疗、诊断或有目的地调节动物生理机能，是体现养殖经济效益的重要环节，也是促进畜牧业健康发展的基础性产业。随着畜牧业的高速发展，兽药的重要性逐渐得到行业和社会的重视，兽药行业也随之快速增长和发展。根据中国兽药协会发布的《兽药产业发展报告》，国内兽药行业主要包括兽用生物制品、兽用化学药品、中兽药三大细分领域。兽用生物制品行业主要包括疫苗、治疗用生物制品、诊断制品及其他生物制品；兽用化学药品包括原料药、化学药品制剂，其中原料药分为抗微生物药、抗寄生虫药、解热镇痛抗炎药等类别，目前形成了以抗微生物药为主、抗寄生虫药为辅的市场格局；中兽药则包括抗菌、驱动和促生长三大类。
2016年至2021，全球兽药市场规模从300亿美元增长至383.01亿美元，年复合增长率为5.01%。其中，在2021年的全球兽药市场规模383.01亿美元中，化学药品（抗感染药、抗寄生虫药、其他化药）销售额为188.82亿美元，占全球兽药市场总销售额比例最大，高达49.30%；生物制品和其他产品的销售额分别为109.16亿美元和85.03亿美元，占比分别为28.50%和22.20%。
2016年至2021年，我国兽药产业销售额从472.29亿元增长至686.18亿元，年复合增长率为7.76%，我国兽药市场平均增长速度明显快于全球兽药市场平均增长速度。从市场结构来看，我国兽药市场结构与全球兽药市场类似，2021年度我国兽药行业的市场整体规模686.18亿元中，化学药品销售额458.03亿元，占兽药整体规模的66.75%，占比最大，生物制品和中兽药销售额分别为170.18亿元和57.97亿元，占兽药市场整体规模的24.80%和8.45%。
兽用化学药品长期以来一直是国内外兽药市场销售额占比最高的细分领域。兽用化学药品是指用于动物（通常是家畜或宠物）治疗、预防或控制疾病的化学药品，其按照临床用途可分为抗菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物、动物生长促进剂以及其他用途药物。抗菌素也称抗生素，是指细菌、真菌、放线菌等微生物在其代谢过程中所产生的代谢产物，能够抑制或杀灭其他病原微生物。常用的抗生素按化学结构可分为β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、四环素类抗生素等。
抗生素在人类卫生事业中的不断发展，也给畜牧业带来了一场革命。过去，人药兽用的现象十分普遍，其弊端也逐渐显现：残留在动物性食品中的兽药及饲料添加剂，随着食物链进入人体，对人类的健康构成潜在的威胁。随着国内外食品安全意识的不断提高，高药效、低残留的动物专用药品已经成为当前及今后的主流发展趋势。正因为如此，作为国际领先的动物临床专用药品头孢噻呋钠和硫酸头孢喹肟正在全面取代阿莫西林等多种人兽共用抗生素，一跃成为国内外兽药市场的主流产品。头孢噻呋钠是世界上第一个畜禽专用的第三代头孢菌素，1988年在美国首次上市，2003年我国农业部正式批准头孢噻呋钠用于猪鸡疾病治疗。具有抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度高、药效持久、半衰期长、给药后吸收迅速等特点，在猪、牛、鸡、马和宠物等多种动物的疾病控制中广泛应用。硫酸头孢喹肟是由德国Hoechst公司开发的第四代动物专用头孢菌素类产品，1993年在德国上市，2008年正式批准其用于猪感染性疾病的治疗。除具有第三代头孢菌素的特征外，还可快速穿透革兰氏阴性菌的外膜，与青霉素结合蛋白(PBP)亲合力高，其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素数倍。
头孢噻呋钠和硫酸头孢喹肟作为现阶段国内外兽药市场的主流产品，其地位对养殖业举足轻重，纯粹依赖国外进口的路线必定行不通，因此，打破国外技术垄断，把科学技术的命脉牢牢掌握在自己手中，实现技术的自立自强，提升国产药物供应的安全性、自主性和独立性势必重要。近几年，国内艾美科健、齐鲁晟华、浙江海正等一批有实力的兽药生产企业通过技术研发相继取得了头孢噻呋钠和硫酸头孢喹肟原料药及制剂的生产批件。其中，山东知名药企艾美科健和齐鲁晟华一跃成为国内头孢噻呋钠及硫酸头孢喹肟的主力供应商，不仅成功实现了头孢噻呋钠和硫酸头孢喹肟的国产化，其生产技术及生产工艺也达到了国际先进水平。其中，艾美科健作为业内龙头企业，凭借突出的产品质量基本占据了国内60%以上的市场。
国家药监局根据《药品注册管理办法》，于2020年6月发布化学药品注册分类及申报资料要求的通告，将化学药分为5个类别进行管理：
1类：境内外均未上市的创新药。
2类：境内外均未上市的改良型新药。
3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。
4类：境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。
5类：境外上市的药品申请在境内上市。
其中，1类和2类属于新药，3类和4类属于仿制药。
原研药，即指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制，比如辉瑞、诺华、葛兰素史克、礼来等等。在我国，“原研药”主要是指在专利保护期的进口药。原研药上市需要经历漫长的研发、临床和注册，整个流程耗费时间长、花费巨大，且过程不会一帆风顺，所有最后能够成功上市的药品背后都有无数个失败的项目，投入的经费都有打水漂的风险。为了保护这些药厂的利润，使得他们能够从自己开发的新药上面获利，一般政府会给予他们一个十五年之久的专利保护期，即市场垄断期。在这期间，没有任何其他厂家可以复制或者出售他们的药品，由此，他们拥有绝对的定价权。
从目前全球药物市场来看，无论人用药还是兽用药，高端药品研发几乎全部集中在欧洲、美国、日本等发达国家，在专利保护期内，产品销售全部掌握在原研企业手中，因此，只有原研企业的专利到期，其他医药企业方可进行仿制药的生产和销售。目前，全球仿制药几乎全部由中国和印度掌控，印度主要从事仿制药制剂生产销售，中国主要从事仿制原料药开发生产。现如今，国外原研药产品创新速度放缓，而我国仿制药的研制和生产正处于比较迅猛的发展时期。针对国外原研产品专利即将到期的机遇，并基于比较雄厚的资金支持和人才优势，我国仿制药物的开发非常活跃，相继有一些重磅产品完成开发、注册及批准。
提及国内动保行业的最新消息，无疑是2022年山东艾美科健、浙江海正等药企隆重推出的重磅产品—泰拉霉素，且没有之一。
泰拉霉素是美国辉瑞公司推出的动物专用大环内酯类重磅药品，目前已在30多个国家注册使用，可用于由巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、支原体等引起的猪、牛呼吸系统疾病和其他一些细菌性疾病的防治，具有用量少、一次给药、低残留和动物专用等众多优点。该产品为肺部靶向型药物，专业防治呼吸道疾病。据美国国家动物健康监测系统数据，导致育成猪死亡的主要疾病（呼吸道疾病、痢疾、蹄部疾病、外伤、应激、其他可知因素及不明因素）所占比例分别为40%、5%、8%、8%、7%、14%和18%，猪呼吸道疾病严重危害养猪业。国外研究者在北美猪场分别选用泰拉霉素和泰乐菌素治疗720头患有呼吸道疾病的病猪，泰拉霉素组、泰乐菌素组和生理盐水组（对照组）的治愈率分别为71.1%、53.1%和46.4%。泰拉霉素抗菌谱广、活性强，生物利用度高、消除半衰期超长、单次给药即可完成整个疗程，且药效明显优于现在市场上大量使用的泰乐菌素和替米考星等，必将成为未来兽医临床药品应用的新方向。
在此之前，国际和国内市场完全被美国辉瑞的泰拉霉素——瑞可新所垄断，垄断则意味着高价，根据业内销售数据，20ml规格的产品在中国区域终端售价高达750-850元，可谓是兽药中的第一贵族。根据目前情况，1支规格为20ml的瑞克新泰拉霉素含量为2g，则1吨原料药可产出制剂50万支，根据原研厂家美国辉瑞公布的销售数据，2021年泰拉霉素制剂销量反推原料药的消耗也已经超过了16吨，2022年原料药需求量在20吨左右，可实现制剂销售约1000万支。从需求端养殖业来看，根据美国农业部数据，2022年全球生猪存栏量约为7.84亿头，2023有望突破10亿头，而辉瑞公司由于销售价格奇高，仅满足欧美高端市场部分需求。所以，单凭其20吨原料、1000万支制剂的生产及销售规模，远远无法满足全球养殖行业内快速增长的市场需求。
养殖业是关系国计民生的基础性行业，市场广阔且需求增长稳定，兽药行业的发展直接依赖于养殖业的发展，随着国民收入逐步提升和人口结构转变，国内猪肉、牛肉、羊肉等消费需求呈不断增长趋势。国家扩大内需、鼓励消费的政策也为行业发展提供了更为广阔的市场。根据国家统计局统计数据，2022年我国人均肉类年消费量34.6千克，与发达国家之间还存在较大差距。随着收入和居民生活水平不断提高，我国肉类人均消费量仍有一定的上升空间，由此带来的巨大需求为养殖业及兽药行业的持续增长提供了强有力的保障。
近年来，养殖业规模化趋势非常明显，据相关研究报告显示，2007年到2021年，养殖规模在1-100头的生猪养殖户数占比从11.6%下降至2.76%，年出栏 1 万只以下的肉鸡养殖户占比从 8.6%下降至 5.4%。相比于养殖散户，规模养殖户一方面专业性强，另一方面受重大疫情影响会遭受更大的损失，因此更为注重动物防疫。规模养殖户在防疫方面支出意愿和整体安全防控水平也明显高于散养户，2021年规模养殖猪厂平均医疗防疫费为29.2元/头，而散养户为24.7元/头；大型养殖龙头企业更注重药品质量及兽药企业的综合实力，头均医疗防疫支出显著高于行业平均水平，以牧原股份为例，2022年其养殖牲畜头均医疗防疫费为81.8元/头，为散养的3倍多。未来伴随养殖行业规模养殖企业占比提升，以泰拉霉素为代表的优质兽药产品渗透率会持续提升。
此外，近年来，“防重于治，重在预防”的科学观念逐步深入养殖业，国务院办公厅也于2020年9月印发了《关于促进畜牧业高质量发展的意见》（国发办﹝2020﹞31号），明确了防疫优先的指导方针。受2019年非洲猪瘟疫情的影响，行业内企业平均医疗防疫支出显著增加。养殖场地内禽畜数量多、密度大，一旦其中一只发病，将会迅速传染，波及整个区域，后续治疗需要付出高昂的成本，很多情况下甚至来不及治疗，造成禽畜批量死亡，对养殖场造成巨大经济损失，树立防重于治的养殖观念成为经营猪场成败的关键，兽用抗生素作为用于牲畜治疗或预防其疾病的发生的重要药品，已经不仅拘于疾病治疗，而是发展为大群用药群防，其应用范围涵盖所有养殖禽畜，泰拉霉素将在其中扮演重要的角色。
由于微生物耐药性对公共卫生存在潜在的危害，出于对公共卫生的考虑，兽药的研究开发正在迅速走向动物专用化，尤其是动物专用化学合成抗菌药物，高效安全动物抗菌药物的市场需求将显得更加迫切，以泰拉霉素为代表的高端动物专用药物将持续获得市场青睐。
事实上，为取代进口满足我国养殖业快速发展的需求，国内重点兽药企业已经提前投入巨资布局开发泰拉霉素。目前，国内掌握泰拉霉素产品生产技术，且能够提供产品供应市场的企业已有4-5家，包括 山东艾美科健、浙江海正、江苏慧聚、湖北美天等。而对于出口药企而言，仅仅掌握生产技术还远远不够，国际主流法规市场的注册又是一道重要关卡，对于未完成注册认证的企业，意味着产品只能销售给亚非拉低端市场，其价格和销量无法与国际主流市场同日而语，目前，已经完成国际主流法规市场注册认证的只有山东艾美科健，其开发出区别于辉瑞公司生产专利的非侵权生产技术，经欧洲高端客户使用及检验完全可以与原研产品相媲美，因此，在未来几年内，能够对欧美市场进行大批量泰拉霉素供应的药企仅此一家，为满足未来可预见的爆发式增长的市场需求，山东艾美科健总投资3亿元，扩建高端药品泰拉霉素产业化工程，项目包括年产30吨原料药生产线、年产1000万瓶制剂生产线以及其它配套工程，该工程投运后，将取代美国辉瑞公司，成为全球最大的泰拉霉素原料药及其制剂生产基地。
未来，随着国内外养殖业的迅猛发展和肉类终端需求的持续增长，兽药行业整体将保持强劲的增长态势，而高端兽药无疑将成为下一轮增长的重要引擎，市场规模有望持续扩大，并推动整个兽药行业的发展和进步。